抑制谷氨酰胺代谢会影响肿瘤细胞或微环境吗
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2023-08-18 15:25:08
摘要 Oncotarget 第 14 卷发表了一篇新的社论论文，题为抑制谷氨酰胺代谢：作用于肿瘤细胞还是肿瘤微环境? 癌细胞的生长和存活依赖于与健康...
Oncotarget 第 14 卷发表了一篇新的社论论文，题为“抑制谷氨酰胺代谢：作用于肿瘤细胞还是肿瘤微环境?” ”
癌细胞的生长和存活依赖于与健康细胞不同的代谢物和代谢途径。许多癌症类型都会增加葡萄糖和谷氨酰胺 (Gln) 的摄取和消耗，以支持其高生长速度。除了代谢为三羧酸 (TCA) 循环前体外，谷氨酰胺对于产生含氮代谢物(例如核苷酸、6-磷酸氨基葡萄糖或非必需氨基酸)也是必需的。事实上，氮供应被广泛描述为限制细胞周期进程。
由于线粒体谷氨酰胺酶 (GLS) 引导 Gln 进入 TCA 循环，因此其抑制被认为是靶向和阻断癌细胞中 Gln 代谢的潜在策略。事实上，GLS 抑制剂可在体内和体外阻止癌细胞生长。基于这个前提，已经进行了几项临床研究来测试 Gln 失调是否会增加癌症患者的生存率。到目前为止，由于肿瘤细胞改变其代谢的能力，这些治疗尚未能够为患者带来巨大的总体益处。
不同的作者描述了体内谷氨酰胺代谢改变后氧化应激的增加，这表明将谷氨酰胺失调策略与一些其他增加活性氧化物质的疗法相结合以促进癌细胞亡的可能性。来自Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques (IMIM)的研究员Raul Peña在他的新社论中讨论了一种新机制，通过该机制，通常集中在肿瘤外围的谷氨酰胺充当癌症相关成纤维细胞 (CAF) 的化学引诱剂，增强细胞外基质降解并促进上皮癌细胞在体内的迁移和转移。
“最近，我们描述了谷氨酰胺对乳腺癌中癌症相关成纤维细胞 (CAF) 的新作用。[...] 在我们的研究中，我们确定间充质样上皮性乳腺癌细胞和 CAF 对 Gln 的依赖程度高于肿瘤上皮性乳腺癌细胞。”
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