一种可以穿过血脑屏障的肽
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2023-08-24 16:14:18
摘要 发表在《科学中国·材料》上的论文Yang 和同事报告了一种新型四肽 GFFY，它能够有效穿过 BBB。该四肽在 Cy5.5 共价标记中具有高度通用...
发表在《科学中国·材料》上的论文Yang 和同事报告了一种新型四肽 GFFY，它能够有效穿过 BBB。该四肽在 Cy5.5 共价标记中具有高度通用性，所得 Cy5.5-GFFY 可以自组装成纳米球。研究人员证明，纳米球可以有效地将 Cy5.5 传递到大脑，增加了约 2.43 倍，这与创伤性脑损伤中 Cy5 渗透受损 BBB 相当(约增加了 3.5 倍)。氨基酸序列的变化会降低自组装肽穿过血脑屏障的效率。值得注意的是，当与显像剂Cy7和ICG等疏水性分子结合时，四肽倾向于自组装形成纳米材料，这有利于基于纳米材料的BBB交叉策略的发展。
他们还分别研究了通过微尺度热泳和受体特异性抑制剂在体外和体内有效渗透 BBB 的机制，其中纳米球特异性地与 BBB 上过表达的 IR 结合，然后通过 IR 介导的转胞吞作用穿过BBB。特定受体抑制剂的使用降低了自组装肽在细胞和动物水平上穿过血脑屏障的效率。
此外，该团队的伊文思蓝 (EB) 结果表明，在静脉注射 Cy5.5-GFFY 的任何小鼠的大脑中均未观察到 EB 渗漏。血清生化和血液学检测也显示出与对照相似的主要检测值。这些结果表明 Cy5.5-GFFY 具有良好的生物安全性。它将为构建高效的脑靶向输送系统以诊断和治疗中枢神经系统相关疾病提供一种新方法。
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