突破性研究揭示了TonEBP在狼疮和狼疮肾炎中的作用
UNIST 生物科学系的 Hyug Moo Kwon 教授及其研究团队与延世大学的 Jaeseok Yang 教授合作，取得了一项突破性的发现。他们的研究为“ TonEBP”蛋白质提供了新的线索，揭示了它在狼疮和狼疮性肾炎发展中的重要作用。这一突破不仅增强了我们对这些疾病的理解，而且为未来的治疗选择开辟了潜在的途径。
狼疮是一种自身免疫性疾病，其特征是自身反应性 B 细胞和各种免疫细胞(包括骨髓细胞)的失调。狼疮性肾炎(LN)是指由狼疮引起的肾脏炎症，是与系统性红斑狼疮(SLE)相关的最常见的器官表现之一。该研究对从 LN 患者获得的肾活检样本进行了细致的分析，以调查 TonEBP 与这些疾病的关系。
研究结果表明，与对照患者相比，TonEBP 的表达水平不仅在肾细胞内升高，而且在浸润免疫细胞内也升高。这种表达的增加与参与细菌或病感染引发的炎症反应的炎症细胞因子以及蛋白尿的严重程度(反映肾脏损伤的关键指标)相关。
为了更深入地研究 TonEBP 对狼疮发展和肾脏损伤的影响，进行了动物实验。结果表明，特异性抑制骨髓细胞内的 TonEBP 可以有效阻止狼疮进展，同时减轻肾脏损伤。此外，患有 TonEBP 骨髓缺陷的动物模型表现出胞吞作用(吞噬清除)升高，同时 Th1(T 辅助细胞 1)和 Th17(T 辅助细胞 17)细胞分化减少，表明 Toll 样受体 (TLR) 信号传导受损，这对于T细胞功能。
此外，研究表明，各种 TLR 刺激巨噬细胞通过启动子激活(依赖于 TonEBP 的关键细胞内信号通路)诱导 TonEBP 表达。这一发现表明 TonEBP 作为 NF-κB 的转录辅助因子，并通过蛋白质-蛋白质相互作用激活 mTOR-IRF3/7。
“这项研究揭示了 TonEBP 在狼疮发展中的关键作用，”Kwon 教授说。“通过确定根本原因并为新治疗提供有价值的线索，我们的目标是为改善受这些疾病影响的个人的生活做出贡献。”
研究结果于 5 月 5 日发布，随后于 2023 年 7 月 1 日在《 肾脏国际》 上正式发表。该研究得到了韩国国家研究基金会 (NRF) 的资助，该基金会由科学和信息通信技术部 ( MSIT)。
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