研究人员发现了对血液产生至关重要的基因
长期以来,血液一直是生命和健康的象征,因此,人们对血液生成(即造血作用)的某些方面仍未完全了解可能会令人惊讶。其中一个谜团就是一种名为 SOX17 的蛋白质的作用。血细胞由造血干细胞 (HSC) 产生,SOX17 似乎对 HSC 的发育很重要,因为 SOX17 在 HSC 最先发育的地方表达。然而,SOX17 的具体作用仍不清楚。
现在,东京医科齿科大学 (TMDU) 的一个研究小组发现了这一点,揭示了 SOX17 的目标是一个名为Rasip1的基因。要欣赏他们的研究成果,我们首先需要更多地了解 SOX17 和血液的起源。
SOX17 是一种“转录因子”,是一种特殊类型的蛋白质,可调节基因的活动以及基因在任何给定时间是否活跃。SOX17 在称为背主动脉的血管中的细胞簇中表达;这些细胞簇被称为“主动脉内造血细胞簇”,是小鼠胚胎 10.5 天左右造血干细胞首次发育的地方。研究人员旨在确定 SOX17 在这些簇中的作用。
为了研究 SOX17 的潜在靶点,研究小组首先进行了 RNA 测序分析,看看哪些基因在两个非常相似的细胞群中被激活,一个表达 SOX17,另一个不表达。
“在 RNA 测序分析中, Rasip1是一个突出的基因,”第一作者 Gerel Melig 解释道。“众所周知,这种基因是血管细胞的调节因子,血管细胞排列在血管中。”
因此,研究小组进一步研究了Rasip1 。他们证明 SOX17 与Rasip1基因的增强子元件结合以激活它,然后分析了敲除和过度表达该基因的影响。Rasip1敲低和随后的活性丧失导致具有造血活性的细胞簇减少,而Rasip1过表达则增加造血活性。
“因此,我们提出了一种早期造血模型,其中 SOX17 诱导Rasip1的表达,从而导致 HSC 的发育以及主动脉内造血细胞簇中的相关造血活动,”资深作者 Tetsuya Taga 说。
这项研究增加了我们对造血早期阶段的了解。这个形成血液所有细胞成分的过程不仅发生在胚胎发育期间,而且发生在整个成年期,产生并补充体内的血细胞。更好地了解所涉及的机制和分子将增强我们对血液疾病和癌症潜在过程的了解。
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