您的位置:首页 >知识精选 >正文

研究发现衰老的免疫细胞促进肺肿瘤生长

摘要 巨噬细胞是一种白细胞,是人体抵御感染的第一道防线。除了杀有害微生物外,巨噬细胞通常还可以发起针对肿瘤的反应。然而,巨噬细胞和其他细...

巨噬细胞是一种白细胞,是人体抵御感染的第一道防线。除了杀有害微生物外,巨噬细胞通常还可以发起针对肿瘤的反应。然而,巨噬细胞和其他细胞一样,可以进入一种称为衰老的状态,这与衰老、疾病和多种生理问题有关。

当细胞衰老时,它们会停止分裂,但它们不会亡,也并不总是被排出体外。它们可以在组织中徘徊和积聚,并可能分泌有害分子。这就是为什么衰老细胞被称为“僵尸细胞”。健康细胞衰老的原因尚不清楚。

在一项新的癌细胞研究中,研究人员发现肺部的衰老巨噬细胞不仅会持续存在,而且还会促进肿瘤生长。

“从概念上讲,巨噬细胞会衰老并促进肿瘤的想法是出乎意料的,”梅奥诊所衰老细胞生物学家、该研究的资深作者达伦·贝克博士说。“这一发现使我们更进一步了解肿瘤和癌症如何在细胞水平上形成。”

贝克博士和他的同事发现,衰老的巨噬细胞似乎会阻止免疫系统对细胞的异常生长做出反应并消除它们。这会导致肿瘤。

“通过不同的实验和分析,我们可以将这些衰老的巨噬细胞与其他巨噬细胞区分开来。我们发现,如果我们通过遗传或药理学方法消除它们,我们就可以延缓肿瘤的形成,”主要作者 Luis Prieto 博士说。梅奥诊所生物医学科学研究生院博士后研究员和应届毕业生 。

研究人员推断,癌前细胞与周围细胞(包括巨噬细胞)进行交流,并引发巨噬细胞衰老。反过来,衰老细胞似乎以促进肿瘤生长的方式改变周围区域。

单细胞测序指明了新方向

最初,研究人员认为去除衰老细胞会导致更多的腺瘤,即所研究的肺肿瘤类型。但他们早期实验的结果却表明事实并非如此。

“这非常具有挑战性,因为每次我们进行实验时,结果都与我们的预期相反,”普列托博士说。“如果去除调节衰老细胞的肿瘤抑制因子,人们会期望产生更多的肿瘤,但实际上恰好产生了相反的结果。如果没有这些肿瘤抑制因子,肿瘤就会减少。”

研究人员与研究合著者 胡丽博士合作。梅奥诊所的个体化医学研究员,在他的实验室进行了单细胞 RNA 测序。这项工作帮助他们确定肺巨噬细胞是驱动肿瘤生长的关键细胞类型。现在,他们相信巨噬细胞在癌前细胞开始引起肿瘤时对其做出反应。

“当我们更多地了解细胞的功能时,我们必须重新思考我们最初的想法。然后,在这种情况下,衰老的巨噬细胞如何影响其他细胞、环境和免疫系统,我们开始变得更有意义。 ”贝克博士说。

这项研究得到了梅奥诊所保罗·F·格伦衰老生物学研究中心和梅奥诊所生物医学科学研究生院的支持。

英国研究人员的补充论文也发表在《癌症细胞》杂志上。

版权声明:本文由用户上传,如有侵权请联系删除!