膀胱癌分子亚型与新辅助化疗反应进展和生存的关系

根据肿瘤 RNA 表达的差异来考虑肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 的分子亚型，可以提高现有肿瘤生物标志物(例如 COXEN 评分)的能力，以预测哪些患者的肿瘤可能对术前化疗产生反应。然而，个体分子亚型与患者总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)时间的显着差异无关。

这些是对 S1314 临床试验数据进行二次分析得出的结论，该试验是一项针对 MIBC 患者的大型研究，由 SWOG 癌症研究网络进行，该网络是一个由国家癌症研究所 (NCI) 资助的临床试验小组，该网络是国家癌症研究所 (NCI) 的一部分。国立卫生研究院 (NIH)。研究结果发表在《 临床癌症研究》杂志上。

作者认为，这些发现证实需要进行前瞻性临床试验，测试特定分子亚型与患者结果的关联，并评估这些患者的亚型导向新辅助治疗。

该论文的主要作者是贝勒医学院泌尿肿瘤学 Beth 和 Dave Swalm 主席、SWOG 癌症研究网络的研究员 Seth P. Lerner 医学博士。

“S1314 提供了一个丰富的生物库，用于对与顺铂化疗病理反应以及 PFS 和 OS 相关的其他预测和预后生物标志物进行假设检验，”Lerner 说。

“使用用于生成 COXEN 评分的相同 Affymetrix RNA 表达数据，我们测试了三个已发表的亚型分型方案，发现在预测病理反应方面略有改善，但与 PFS 或 OS 没有关联，尽管之前的研究表明基底/鳞状亚型与从化疗中获得最大的临床益处。这些观察结果支持需要设计精准医学试验，以使用亚型进行前瞻性评估，以根据每种亚型的表达谱选择治疗方法。”

目前的癌症护理指南建议，计划接受 MIBC 手术的患者首先接受基于顺铂的新辅助化疗，但临床试验发现，这些患者中至少有一半可能无法从此类化疗中获益，而且这种化疗的提供也不一致。识别可以预测特定患者是否可能受益的生物标志物应该可以更有效地使用新辅助化疗并更好地遵守指南。

SWOG S1314 是第一个前瞻性随机试验，旨在测试这些患者的此类生物标志物。试验小组报告称，当应用于接受任一化疗方案的患者时，一种称为 COXEN GC 评分的基于 RNA 的基因表达生物标志物与肿瘤降期相关。S1314还发现COXEN GC评分对于接受基于顺铂的术前治疗的患者具有预后价值。

研究膀胱癌的研究人员还根据 mRNA 表达模式确定了一系列可能与疾病预后相关的分子亚型。在目前的工作中，Lerner 和他的同事研究了这些基于 RNA 的分子亚型作为潜在的额外生物标志物的用途，与 COXEN 评分结合使用，用于预测新辅助化疗的疾病反应，并预测癌症患者的总生存期和无进展生存期。 MIBC。

他们利用 S1314 研究的数据，比较了三种亚型分类方案确定的分子亚型。应用每个分类器，该团队将 S1314 中 155 名患者的肿瘤分配为分子亚型。然后，他们评估了与 COXEN 评分、肿瘤分期、患者表现状态和其他已知与结果相关的指标一起考虑时，所得亚型是否提供了额外的预测能力。

他们发现，通过这三种分类方案(共识分类器)之一识别的亚型适度提高了他们预测肿瘤是否会对新辅助化疗表现出病理反应的能力，尽管他们发现在预测患者的无进展生存或总生存方面没有附加值次。

作者得出的结论是，需要前瞻性临床试验来了解亚型与患者结果的关系，并测试基于分子亚型(亚型定向治疗)选择治疗是否可以改善这些患者对新辅助治疗的反应。

Lerner 和几位共同作者所在的团队目前正在开发一项多臂平台临床试验方案，该试验将筛选 MIBC 患者，以确定每种肿瘤基于 RNA 的亚型，然后使用该亚型将患者分配到特定的亚型。学习。每项随机子研究都会将标准新辅助化疗方案与针对特定亚型的研究疗法进行比较。研究人员希望在 2024 年下半年启动这项名为 SUBTYP 试验的研究。

Lerner 补充道：“尽管大量回顾性队列研究表明 COXEN 评分将患者分为疾病进展和亡的低风险和高风险，但这一点在测试两种基于顺铂的标准化疗方案的前瞻性 S1314 试验中并未得到验证。的照顾。SUBTYP 试验将测试一种不同的策略，即使用基于 RNA 测序的分子亚型和癌症基因组图谱小组开发的分类器进行亚型定向新辅助治疗。”

研究 S1314 得到了 NCI 的支持，由 SWOG 领导，并由 NIH 资助的 NCI 国家临床试验网络 (NCTN) 进行。

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