铁亡及其相关疾病的机制
在一篇题为“铁亡及其相关疾病的机制”的开创性综述中，来自四川大学华西医院泌尿外科、泌尿外科研究所、生物治疗国家重点实验室和肿瘤中心的冯和他的同事们进行了一项开创性的综述。对铁亡及其与各种疾病的复杂关系的全面研究。这篇综述不仅讨论了铁亡的机制及其与疾病的关联，还强调了化合物在针对这种受调节的细胞亡过程的治疗应用中的关键作用。
铁亡最初由 Brent R. Stockwell 博士于 2012 年发现，通过证明铁螯合削弱了 Erastin 在 NRAS 突变 HT-1080 细胞中的作用而受到关注。它代表了一种受调节的细胞亡形式，其特征是脂质过氧化和铁依赖性氧化应激。铁亡因其涉及多种疾病而引起人们的关注，包括各种类型的癌症、缺血/再灌注损伤、神经退行性疾病和炎症性疾病。其特征是依赖铁积累、脂质过氧化物和独特的形态改变，例如线粒体浓缩和线粒体嵴减少。铁亡过程主要是由促氧化剂和抗氧化剂系统之间的不平衡驱动的，特别是涉及铁代谢的破坏。这种不平衡会导致铁的积累，引发芬顿反应，从而产生有害的活性氧(ROS)。这些过量的 ROS 随后靶向并氧化细胞膜中的多不饱和脂肪酸 (PUFA)，导致脂质过氧化、细胞膜破裂和细胞亡。
在这篇综述中，冯和他的同事对调节铁亡的生物过程进行了深入的总结，强调铁代谢、脂质过氧化和抗氧化系统之间的复杂平衡。研究人员剖析了铁亡所涉及的分子和信号通路，提供了潜在生物学机制的全面视图。此外，他们还强调了最近的一份报告，其中梁等人。通过全面的全基因组筛选和分子研究，确定了两种磷脂修饰酶 MBOAT1 和 MBOAT2 作为铁亡的新型有效抑制剂。值得注意的是，MBOAT1/2 的功能独立于 GPX4 和 FSP1。此外，作者声称，对铁亡机制的理解还有待进一步研究，即导致细胞亡的具体过程、主动和调节机制以及与其他类型的程序性细胞亡的串扰。
随着铁亡重要性的显现，越来越明显的是，针对铁亡是多种疾病的一种有前景的治疗策略。已鉴定出许多旨在调节各种疾病中铁亡的化合物，但人们迫切期待对这些化合物的全面总结。为了解决这个问题，冯和他的同事更新并总结了针对铁亡的相关化合物，强调它们与疾病的关系及其基础机制。通过总结该领域的最新进展，该综述强调了这些化合物在开发多种疾病的新疗法方面的潜力。使用这些化合物诱导或抑制铁亡为精准医学提供了广阔的前景。
作者还注意到，尽管铁亡领域取得了重大进展，但仍然存在许多挑战。这些包括但不限于揭示铁亡的确切调节机制、识别与铁亡相关的特定生物标志物以及在临床中应用针对铁亡的化合物。
总之，这篇综述深入探讨了铁亡的机制及其对各种疾病的影响，为对铁亡感兴趣的研究人员和学生提供了全面可靠的参考来源。研究人员和临床医生在探索铁亡的机制及其对人类健康的深远作用时，无疑会发现这篇综述是宝贵的资源。此外，它还强调了化合物在调节铁亡方面的转化潜力，为创新治疗策略打开了大门。这些知识有助于增进我们对开发靶向疗法的理解，其中铁亡发挥着重要作用，最终改善患者的生活质量。
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