Mad2基因在人食管癌中的差异表达
一篇新的研究论文于 2024 年 2 月 5 日发表在Oncotarget 第 15 卷上，题为“ Mad2 基因的差异表达与组蛋白 H3 启动子区域翻译后修饰的模式有关”人类食道癌样本。”
由于 securin(垂体瘤转化基因 1)过度表达，导致染色体不稳定，食用生槟榔 (AN) 会增加食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的风险。有丝分裂停滞缺陷蛋白 2 (Mad2) 是一种重要的纺锤体组装检查点蛋白，当过度表达或表达不足时，存在非整倍性和肿瘤发展的风险。在这项新研究中，来自阿萨姆皇家全球大学、宾夕法尼亚大学、LN Mithila 大学、芝加哥大学医学院、拿撒勒医院的研究人员Chongtham Sovachandra Singh、Nabamita Boruah、Atanu Banerjee、Sillarine Kurkalang、Pooja Swargiary、Hughbert Dakhar 和 Anupam Chatterjee 、Laitumkhrah和东北山大学评估了具有 AN 消费习惯的人类 ESCC 中 Mad2 的状态，揭示了尚不清楚的分子机制。
人类 ESCC 样本 (n = 99) 用于 4q25-28 杂合性丢失分析，而 32 个样本用于 Mad2、E2F1 基因和 Rb 磷酸化的表达分析。血样用于中期制备。使用核心启动子区域的染色质免疫沉淀-qPCR 测定评估 Mad2 的失调，首次建立了其与 pRb-E2F1 电路的关联。
“该研究揭示了所有样本中 Mad2 的过度表达和表达不足、后期过早以及染色体错误分离。”
LOH 模式在 40% 的 ESCC 样本中发现了 D4S2975 的缺失。该研究揭示了所有样本中 pRb-E2F1 电路的失调。 4q27 破坏可能是 AN 诱导的食管癌发生中 Mad2 表达不足的一个因素，而过度表达可能是由于 Rb-E2F1 回路的失调以及 H3K4me3 和 H3K9ac 的升高所致。
“染色体异常的 Mad2 表达水平可以作为临床生物标志物，但需要进一步研究来了解 pRb 在 Mad2 下调中的作用。”
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