Elenagen是一种新型DNA免疫疗法用于治疗最致命的卵巢癌可延缓疾病进展
CureLab Oncology是一家临床阶段、首次公开募股前的生物技术公司，宣布其新型生物制剂 Elenagen 已被证明可显着增强标准化疗，并为患有最致命卵巢癌的患者提供临床益处癌症。Elenagen 属于一类新型生物制剂，即超螺旋环状 DNA(质粒)。
这项 发表在《肿瘤学前沿》杂志上的研究表明，与单独接受吉西他滨治疗的患者相比，接受吉西他滨联合 Elenagen 治疗的 III 期和 IV 期铂耐药性卵巢癌 (PROC) 患者的疾病进展明显延迟。
近八十分之一的女性在一生中会被诊断出患有卵巢癌。如今，大多数新诊断的卵巢癌患者最初都接受铂类化疗(例如顺铂和卡铂)，这种疗法可以长期阻止疾病进展。然而，大多数患者迟早会对铂类疗法停止反应，加入那些从一开始就患有铂类耐药卵巢癌的患者。
这些患者的治疗选择有限，因此提高现有非铂类化疗的疗效尤为重要。铂类耐药卵巢癌(PROC)患者的寿命因疾病进展而降低，从而进一步加剧了他们的寿命缩短。
目前可用的化疗只能提供较短的无进展生存期(PFS)，在此期间，原发性肿瘤和转移过程都不会加剧患者的症状。此外，这些疗法可能会引起副作用。寻找能够延长 PROC 患者 PFS 的无佐剂是肿瘤学和女性健康的一项重大医疗需求，因为几乎 1/110 的女性会于 PROC。
吉西他滨是最常用的 PROC 化疗药物之一，它是一个有趣的例子，说明基于机制的药物开发作为一种模式常常失败。
“也许，吉西他滨教会我们对占主导地位的生物技术教条持怀疑态度，”该论文的主要作者、CureLab 创始人 Alexander Shneider 博士说。“1971 年，当尼克松宣布&luo;向癌症宣战&ruo;时，科学家们犯了一个诚实且可能不可避免的错误：他们提出新药应该来自对疾病分子机制的更深入了解。
“因此，对于顶级学术机构和最负盛名的期刊来说，只追求基于机制的药物开发变得&luo;酷&ruo;，破坏和忽视了为我们带来当今大多数救生药物的传统方式。经过五年的花费和数千亿美元的投入，使用基于机制的方法进入医疗实践的药物相对较少。吉西他滨是基于机制的药物开发的陷阱之一的典型例子。我们今天所考虑的行动机制，明天可能只是其中一种机制，甚至可能不是最重要的机制。”
吉西他滨的最初目的是模仿构建 DNA 所需的核苷酸。由于癌细胞比正常细胞分裂得更快，因此它们必须构建更多的 DNA。因此，充当“缺陷”核苷酸的分子将对快速分裂的癌细胞造成更大的损害。当时，科学家们非常擅长测量 DNA 复制和细胞分裂，但在评估不同类型的免疫反应方面却不太有效。
后来发现，吉西他滨和其他一些化疗药物对癌症患者的免疫系统具有至关重要的作用(如果不是更重要的作用的话)，因为它们具有阻止细胞分裂的能力。这是施奈德在《生物化学科学趋势》发表的论文《生物科学中的心理惰性》 中分析的典型情况之一， 他试图对科学中常见的心理惰性类型进行系统化和分类。施奈德在 TIBS 论文中发表的另一篇论文(“科学学科的四个阶段;四种类型的科学家”)最初被 12 家期刊拒绝，然后根据《Faculty 1000》的数据，成为阅读次数最多的论文第一名。
“我没有分析科学中的心理惰性和科学学科的演变来发表论文，”施奈德说。“对我来说，出版并不是那么重要。事实上，这项工作将 CureLab 团队和我从主导教条中解放出来。在某种程度上，人们可能会说，Elenagen 之旅是一种克服心理惯性的练习，这使我们在某种程度上成为主流的局外人。”
然而，该团队在 Elenagen 上发表的第一篇论文并没有承诺会带来任何相反的结果。相反，施奈德选择了更典型的治疗性疫苗方法。Shneider 解释说：“p62 蛋白存在于所有细胞中。然而，如果没有它，癌细胞就无法生存。此外，癌细胞过度表达p62，这可以保护它们免受化疗和放疗的影响。当我们将带有编码 p62 的基因的 DNA 或 RNA 药物注射到肌肉中时，我们可以诱导免疫反应。然后，疫苗诱导的免疫反应会在体内发现并消除表达高水平 p62 的细胞，即癌细胞。此外，如果癌细胞在免疫选择下失去p62，或者某些癌细胞亚群由于突变而停止产生p62，这些癌细胞将非常容易受到治疗的影响。”
最初的逻辑在多种啮齿动物癌症模型和狗中都有效。在 11 例乳腺癌病例中，CureLab 拯救了 10 只狗。然后，机缘巧合介入了。Elenagen 改变肿瘤结构的方式无法仅用抗癌 DNA 疫苗来解释。由于肿瘤结构的变化，免疫细胞进入肿瘤并在更大程度上保持活跃。
Elenagen 增加抗肿瘤免疫力的新方法不能归因于它作为另一种抗癌疫苗的事实，因为在“疫苗”一词的经典定义中，疫苗呈现特定抗原以引发针对癌症的免疫反应。 ，而肿瘤并未被改变以增强对疫苗中未包含的多种抗原的免疫反应。此外，在小鼠中，Elenagen 可以预防甚至恢复骨质疏松症，并且还表现出与癌症疫苗方式无关的多种其他作用。
很快，人们发现 CureLab 偶然发现了一种通过未知机制发挥作用的全身抗炎药物。施奈德组建了团队并宣布：“我们不会从一种机制转变为一种药物;而是将其转变为药物。” 我们将从药物转变为机制。我们的目标是为患者提供临床益处——其他都不重要。因此，我们不会在权威期刊上发表，因为这需要不必要的辅助实验。另外，NIH 没有拨款，因为他们期望基于机制的应用。最后，我们将离开美国，并在临床取得成功时返回。”
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