基因测试可识别不太可能对免疫疗法产生反应的三阴性乳腺癌患者
研究人员开发了一种基因测试，可以确定三阴性早期乳腺癌患者对免疫治疗药物的反应。这意味着不太可能对这些药物产生反应的患者可以避免与这些药物相关的不良副作用，并可以接受其他疗法治疗。
Laura van't Veer教授在第14届欧洲乳腺癌会议上表示，I-SPY2试验的最新结果[1]表明，应重新考虑目前三阴性乳腺癌患者的护理标准。
“正如 I-SPY2 试验中观察到的那样，免疫治疗药物可能会产生非常严重的、不可逆转的不良副作用。我今天介绍的研究结果应该会引发一场讨论，即向所有三阴性疾病患者提供免疫治疗药物(最近已成为大多数国家的护理标准)是否是正确的策略。我们的研究表明，应该对其进行调整，以便只选择那些很可能从这种治疗中受益的患者。不太可能产生反应的患者可以接受替代疗法，”实验医学教授、乳腺肿瘤学项目联合负责人兼海伦迪勒家庭综合癌症中心应用基因组学主任 van 't Veer 教授说，美国旧金山加利福尼亚大学。
I-SPY2试验成立于2010年，旨在寻找筛选新抗癌药物并将其与早期复发高风险乳腺癌患者的特定生物标志物相匹配的方法。研究人员开发了一种名为 ImPrint 的免疫分类器，由 53 个基因组成，可用于临床，通过观察患者肿瘤的生物学特性来预测患者对免疫疗法产生反应的可能性 [2]。它将患者活检组织分为对免疫疗法“可能有反应”或“可能无反应”。
今天，van 't Veer 教授展示了分类器 ImPrintTN 的更新版本的结果，该分类器经过改进，可以为三阴性乳腺癌患者提供更准确的预测，三阴性乳腺癌是一种癌细胞不由任何一种物质刺激的乳腺癌类型。雌激素、孕激素或 HER2 蛋白。
“此前，我们表明，代表免疫系统活性成分的基因表达特征可以预测对派姆单抗的反应，派姆单抗是一种针对 PD1 的免疫肿瘤药物，PD1 是细胞表面的一种蛋白质，在免疫系统中发挥作用。尚未接受治疗且肿瘤具有这种活跃免疫生物学的三阴性乳腺癌患者和激素受体阳性乳腺癌患者在接受派姆单抗治疗时均表现出显着的病理完全缓解率，高达三倍之多。 “ 她说。
病理完全缓解(pCR)是指药物治疗后癌症缩小甚至消失。
她继续说：“这个分类器在三阴性和激素受体阳性乳腺癌组合中具有良好的表现，并且对激素受体阳性乳腺癌具有非常高的阳性预测值，这意味着它识别出那些可能对免疫疗法有反应的癌症。”
“然而，我们注意到，ImPrint 对于三阴性乳腺癌(目前免疫肿瘤药物已成为护理标准)的性能还不足以识别对免疫疗法“可能反应”如此之低以至于严重伤害的患者。副作用将高于益处。
“这项新工作现在介绍了专门针对三阴性乳腺癌的 ImPrint 分类器的更新，ImPrintTN。我们发现它可以预测不太可能对免疫治疗产生反应的患者，因此治疗的弊大于利。这意味着他们放弃免疫治疗药物以避免这些有时是终生不可逆转的不良反应的风险是可以接受的。”
在试验的四个组中接受免疫治疗的 150 名患者和对照组中接受紫杉烷和蒽环类化疗的 128 名患者中，ImPrintTN 发现 66% 的三阴性乳腺癌患者可能对免疫治疗有反应。
免疫治疗组的患者被平均分为两组：训练组和测试组，并且这些组也进行了平衡，以便具有相同数量的“反应者”和“非反应者”。
在独立测试集中，pCR 率为 71%，而被确定不太可能有反应的患者的 pCR 率为 22%。当所有五个组(测试和训练集)结合起来时，被确定为可能有反应的患者的 pCR 率为 74%，而 ImPrintTN 分类为不太可能有反应的患者的 pCR 率为 16%。这比之前版本的 ImPrint 有所改进，在该版本中，在确定不太可能有反应的患者中，pCR 率为 38%。
在该试验的对照组中，患者仅接受标准护理化疗，经 ImPrint 识别为“有反应者”的患者中，pCR 率为 30%，而“无反应者”中的 pCR 率为 15%。
“对于 ImPrint 阳性的三阴性癌症，免疫疗法药物反应的可能性仍然很高，为 74%，而在 ImPrintTN 确定为可能&luo;无反应者&ruo;的患者中，免疫疗法的 pCR 率现在非常低，为 16% – 足够低，以至于免疫治疗药物的危害超过了这些患者的益处，”van't Veer 教授说。 “这是临床上的一项重要改进，表明 ImPrintTN 可能有助于为三阴性乳腺癌患者确定免疫疗法与其他疗法的优先顺序，以便最好地平衡可能的益处与严重且不可逆转的不良反应的风险。有一部分患者使用这些药物的危害大于治疗益处。
“一旦 ImPrintTN 得到进一步验证，免疫治疗药物应该只给予三阴性或 HR 阳性疾病且很有可能受益的患者。”
比利时布鲁塞尔 Jules Bordet 研究所的 Michail Ignatiiadis 教授是第 14 届欧洲乳腺癌会议主席，但并未参与这项研究。他说：“人们越来越认识到，&luo;一刀切&ruo;的方法对于早期三阴性乳腺癌患者的系疗并不是最佳的。鉴定生物标志物来识别不需要新辅助免疫治疗的患者是一个未满足的医疗需求。今天公布的结果表明，ImPrintTN 是一种很有前景的生物标记物，如果得到进一步验证，可以使许多女性免受这些药物的短期和长期性。”
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