克服耐药性白血病的免疫疗法
急性髓系白血病 (AML) 是一种侵袭性血癌。它是由人一生中获得的大量基因突变引起的。其中一个基因——肿瘤抑制基因TP53——发挥着关键作用。通常，TP53有助于预防肿瘤的发展。然而，该基因突变的血癌患者的预后极差，因为他们的基因对传统化疗药物产生耐药性。因此，人们正在对新的治疗方法进行深入研究，例如 CAR(嵌合抗原受体)T 细胞，该方法已成功用于其他血液癌症的治疗。
血癌细胞突变削弱免疫治疗防御细胞
由苏黎世大学 (UZH) 和苏黎世大学医院 (USZ) 肿瘤内科和血液学系的 Markus Manz 和 Steffen Boettcher 教授领导的国际研究小组现已表明，TP53突变 AML 细胞的耐药性也显着增强与没有突变基因的 AML 细胞相比，新型免疫疗法——CAR T 细胞疗法。 USZ 服务主管 Steffen Boettcher 表示：“带有TP53突变的 CAR T 细胞效果较差的原因是这些免疫细胞消耗得更快，因此对抗癌细胞的活性较低。”
在 CAR T 细胞疗法中，某些免疫细胞(T 细胞)是从患者的血液中提取的。然后，这些免疫细胞在实验室中进行基因改造，从而在其表面形成许多新的接触点(CAR)。重新引入患者体内后，这些 CAR T 细胞能够识别肿瘤细胞上的某些表面结构，从而使 CAR T 细胞能够识别癌细胞并有针对性地消灭它们。目前，各种 CAR T 细胞产品正在早期临床试验中针对 AML 进行测试。
联合药物疗法或先进的 CAR T 细胞可有效对抗耐药癌细胞
在他们的研究中，研究人员不仅研究了突变的 AML 细胞对 CAR T 细胞免疫疗法产生耐药性的机制;他们还发现了如何提高 CAR T 细胞的耐力，以及如何利用TP53突变 AML 细胞的弱点来克服这种抵抗力。通过额外的药理学伴随疗法或进一步对 CAR T 细胞进行遗传改良，他们能够大幅提高 CAR T 细胞针对TP53突变 AML 细胞的有效性，达到与非治疗相比不再存在任何治疗差异的程度。突变的 AML 细胞。
“这项原理验证研究表明，并行药物疗法和基因工程 CAR T 细胞是为TP53突变 AML 患者开发更有效和更耐受的免疫疗法的有前途的策略，”诊所负责人 Markus Manz 说。
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